ゲノム編集をより正確、安全に行う技術を開発―偶発的なゲノム編集を抑制する核酸分子見出す：産業技術総合研究所
(2020年10月30日発表)
(国)産業技術総合研究所は10月30日、ゲノム編集に用いられる酵素の活性をコントロールする技術を開発したと発表した。偶発的に生じるゲノム編集を抑制できるため、ゲノム編集の安全性が高まるという。
ゲノム編集は、部位特異的に作用する核酸分解酵素（ゲノム編集酵素）を用い、ゲノム内の特定のDNAを切断し、ゲノム配列を意図的に改変、編集する技術。
ゲノム編集酵素はいろいろ見出されているが、中でもクリスパー・キャスナインと呼ばれる酵素Cas9は効率が高く、広く用いられている。
ただ、Cas9によるゲノム編集は、標的部位でない場所も改変してしまう「オフターゲット現象」が発生し、がん疾患などを引き起こす恐れがあるため、オフターゲットの抑制が課題とされていた。
研究グループはこの解決を目指し、Cas9に結合して阻害活性を示す核酸分子の開発に取り組み、Cas9の酵素活性を抑制する核酸分子「核酸アプタマー」を得ることに成功した。
Cas9に特異的に結合するこの核酸分子を細胞内に導入すると、酵素の活性をコントロールできることが確認されたという。
抑制効果（抑制率）を調べたところ、核酸アプタマーを適切なタイミングで細胞に導入すれば、ゲノム編集酵素Cas9によってオフターゲット部位に生じる非特異的なゲノム編集を、ターゲット部位での特異的なゲノム編集に比べて約2.5倍抑制できることが判明したという。
従って、今回見出した核酸アプタマーでゲノム編集をコントロールすれば、オフターゲット部位でのゲノム編集の発生を抑えられ、より正確で安全なゲノム編集ができるとしている。
研究グループは今後、ゲノム編集酵素の異なる部位に結合する複数の核酸アプタマーを開発し、ゲノム編集の様々な機能をコントロールする技術を構築したいとしている。
